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原黑帮打手杰西·卡斯特(Jesse Custer)改过自新后回到自己小时候生活的小镇,继承父亲的教堂成为传教士,他每天都喝的酩酊大醉,教徒来忏悔时给点也是乱七八糟的建议。一次偶然被恶魔与天使的产物——“创世”附身,从此拥有神力“上帝圣言”(The Word of God),能够号令众生,他希望用自己的能力为镇民服务却总是事与愿违。在造成了无法挽回的结果并且得知了上帝擅离职守的消息后,他与爱尔兰吸血鬼卡西迪(Cassidy)、前女友塔莉普(Tulip)踏上了危险旅途,在对付圣杀者(The Saint of Killers)的同时寻找失踪的上帝。